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新型菌源胆汁酸可有效缓解代谢相关脂肪性肝炎

科技日报讯 4月30日记者获悉,南昌大学食品科学与资源挖掘全国重点实验室副研究员聂启兴与北京大学等科研单位合作,构建了一种全新的菌源胆汁酸挖掘体系,并揭示新型菌源胆汁酸可有效缓解代谢相关脂肪性肝炎。研究成果近日发表在国际学术期刊《细胞》上。

肠道共生菌与宿主之间互惠共生,对于维持机体稳态至关重要。胆汁酸是介导宿主与肠道微生物对话的关键信号分子。除了传统的胆汁酸之外,近年来已有研究通过反向代谢组等方法,发现肠道菌能够产生一系列24位羧基修饰的新型胆汁酸。然而,由于粪便成分复杂、胆汁酸质谱碎片信息少,通过传统质谱碎片离子相似性挖掘新型胆汁酸存在一定局限性。开发新的胆汁酸挖掘体系并研究其生理功能具有重要意义。

团队通过胆酸探针孵育结合点击化学手段,发现了一类新型酰基化胆汁酸修饰形式。研究人员通过发酵产物分离与有机合成,结合检测发现,琥珀酰化胆酸广泛存在于生物样本,并且与代谢相关脂肪性肝炎进程呈显著负相关性。随后的功能研究进一步揭示了琥珀酰化胆酸通过调控肠道嗜黏蛋白阿克曼氏菌,改善肠屏障功能缓解代谢相关脂肪性肝炎的机制。该研究为未来新型菌源活性代谢物的挖掘,以及代谢性疾病干预调控提供了理论指导。

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